Geneticky upravená prasátka dávají naději na léčbu smrtelné nemoci
Huntingtonova choroba je nevyléčitelná dědičná nemoc, která postihuje lidský mozek. Vědci v Ústavu živočišné fyziologie a genetiky Akademie věd ČR v Liběchově u Mělníka zkoumají, jak se tato genetická porucha projevuje na miniprasatech. Otevírají tím cestu k léčbě lidí, kteří nemocí trpí. Jak unikátní výzkum probíhá? Vysvětluje Zdeňka Ellederová, která v Liběchově vede jednu z laboratoří. Jsme rádi, že můžeme ÚŽFG AV ČR podporovat.
Ústav v Liběchově je světově známý svým projektem geneticky modifikovaných prasat. Jaká je vaše role v něm?
Centrum PIGMOD vzniklo v roce 2012 hlavně zásluhou bývalého ředitele ústavu profesora Jana Motlíka, ten projekt vymyslel a získal na něj peníze z evropských fondů. Tradice výzkumu reprodukce a genetických modifikací je v Liběchově mnohem delší. V Centru PIGMOD vznikly nové, moderně vybavené laboratoře a operační sál. Pod Centrem fungují tři laboratoře – jednu z nich jsem v roce
2016 převzala po Štefanu Juhásovi, který se jako veterinární lékař nadále věnuje především operacím. Naše laboratoř má na starosti hlavně biomedicínský výzkum na prasatech. Asi patnáct let se zabývá Huntingtonovou chorobou, což je závažné lidské onemocnění postihující mozek, druhým směrem je výzkum možností léčby poškozené míchy pomocí kmenových buněk a nedávno jsme se zaměřili také na dědičná onemocnění sítnice oka. Laboratoř kolegy Petra Vodičky se věnuje studiu nádorového
onemocnění – melanomu a základnímu výzkumu Huntingtonovy choroby. Třetí laboratoř se věnuje poškození DNA a reprodukčnímu cyklu, tu nyní vede Dávid Drutovič.
Proč vlastně využíváte při zkoumání lidských chorob prasata?
Miniprase je jedinečný biomedicínský model. Je nám lidem velmi blízko, má stejnou hmotnost, takže se mu může dávkovat podobné množství léčiva, má velmi podobnou imunologickou odpověď, jeho mozek má stejné části, na které cílíme, díky tomu všemu je velmi vhodné pro důkladné ověření léčebných postupů u člověka. Samozřejmě jako model slouží i jiná zvířata, ale třeba myš je člověku mnohem vzdálenější a primát je sice bližší, ale je eticky problematické jejich využívání.
Jak dlouho již pomáhají v Liběchově prasata při výzkumu lidských chorob?
Americká nadace CHDI, která podporuje výzkum Huntingtonovy choroby, nám v roce 2007 věnovala peníze na vytvoření prvního prasečího modelu této neurodegenerativní choroby. První geneticky upravené neboli transgenní prasátko Adéla, do jehož genomu jsme vnesli mutovaný lidský gen, se narodilo o dva roky později. Samozřejmě předcházelo hodně nepovedených pokusů, ale stejně jsme získali slušný náskok před světem.
V Centru PIGMOD se narodily již čtyři generace transgenních miniprasat, dnes jich u nás máme více než dvě stovky. Nevyužíváme je jenom jako modely Huntingtonovy choroby, ale i dalších lidských nemocí. Kromě geneticky modifikovaných zvířat v našich stájích máme také vyšlechtěná melanomová prasátka, na nichž kolegové studují nádory kůže.
Jak vlastně studium lidské choroby na zvířeti probíhá?
V genu je uložena instrukce pro tvorbu bílkoviny, která je nezbytná pro zdravou funkci mozku. Chyba v genu způsobí, že dříve užitečná bílkovina začne neuronům škodit. Do genomu zvířete vneseme „špatný“ gen, který způsobuje smrtelnou nemoc u lidí, a zkoumáme, jak se genetická mutace projevuje a jak je možné postup choroby zvrátit. Ale jdeme ještě dál, snažíme se, aby se naše výsledky promítly až do skutečné léčby lidí. Teď například testujeme ve spolupráci s nizozemskou farmaceutickou firmou uniQure látku, která má snížit množství „špatné“ bílkoviny v mozku. Transgenním miniprasatům jsme vstříkli látku do mozku a výsledky potěšily nejen nás, protože uniQure již dostal povolení zkoušet látku v klinických studiích na lidských pacientech. Zatím se zdá, že vše funguje bez vedlejších účinků, a po studii v USA byla schválena i studie evropská. Podobně spolupracujeme ještě s japonskou farmaceutickou firmou Takeda. Terapeutický přístup je trochu jiný, cílíme na jeden určitý úsek genu, uvidíme, jaké budou výsledky.
Dosud žádný lék neexistuje?
Zatím jsou k dispozici jen léky, které zmírňují příznaky choroby, ale nemoc nezastaví ani nevyléčí. Pokud by látka, kterou jsme na našich prasátkách vyzkoušeli, prošla i klinickými testy, bylo by to úžasné. Chodíme na setkání pacientů s Huntingtonovou chorobou a sledujeme smutné osudy nemocných i jejich rodin – takže je úžasné, že můžeme přiložit ruku k dílu a že snad i díky naší práci těm lidem svítá naděje. I když cíl – účinný lék – je ještě daleko.
Spolupracujete i s jinými výzkumnými institucemi?
Náš prasečí model je unikátní, je to naše „rodinné zlato“, takže zájem o jeho využití je veliký. Kromě spolupráce s Kalifornskou univerzitou v San Diegu zmíním důležitou spolupráci s univerzitami v Mnichově a v Mainzu (Mohuči). Společně zkoumáme model závažného dědičného onemocnění oka, Usherova syndromu, které se projevuje úplnou hluchotou od narození a progresivní slepotou s věkem. Na vině je opět vadný gen a my se snažíme dostat nezbytnou bílkovinu pomocí vektorů do sítnice, a tak zastavit její degradaci. Podařilo se nám odchovat selátka s Usherovým syndromem hned na první pokus, teď ověřujeme, jestli je terapie účinná a bezpečná. I zde naše bádání podporují finančně americké nadace – Odylia a Usher 2020. A podobně je to v dalších případech dědičných nemocí: pokoušíme se dostat do organismu chybějící gen a doufáme, že genová terapie jednou pomůže léčit dosud nevyléčitelné nemoci.
Vy se teď vracíte do ústavu po určité přestávce…
Po rodičovské dovolené. Holčička se mi narodila v roce 2021 přímo na apríla, po osmi měsících se vracím na malý úvazek. Ale celou dobu jsem alespoň částečně pracovala z domova, nechtěla jsem svůj projekt opustit.
Podpora žen-vědkyň, které musí skloubit práci s mateřstvím, u nás bývala velká bolest. Jaký přístup jste zažila vy?
Jsem velice spokojená, mám ty nejlepší zkušenosti na všech pracovištích a asi štěstí na vstřícné šéfy. První syn se mi narodil během postdoktorského pobytu v San Diegu, zpátky jsem se mohla vrátit po třech měsících na zkrácený úvazek, do porodu jsem byla v laboratoři od rána do večera, v sobotu v neděli. Ženy v Americe mateřskou prakticky nemají, a tak jsem to musela zvládnout za vydatné pomoci maminek, mojí i manželovy, které nám jezdily vypomáhat. Po návratu do Česka, to už jsme měli tři děti, jsem hledala práci na půl úvazku. Profesor Motlík mi ji nabídl, a tak jsem se vrátila do Liběchova. Dělala jsem, co jsem mohla, abych nešidila ani práci, ani děti. To se snad podařilo.
Narodila se v roce 1977 v Praze. Studovala biochemii a biomedicínské inženýrství na pražské Vysoké škole chemicko-technologické, kterou absolvovala v roce 2000. Doktorát dokončila o čtyři roky později ve Výzkumném ústavu živočišné fyziologie a genetiky Akademie věd ČR v Liběchově. V říjnu 2004 odjela na postdoktorské studium do Spojených států, kde několik let pracovala ve Středisku Sidneyho Kimmela pro výzkum rakoviny v San Diegu. Po návratu z USA nastoupila znovu do výzkumného ústavu v Liběchově a rozvíjela svou původní práci – základní výzkum reprodukce a buněčného cyklu. Postupně se začala věnovat studiu mechanismů Huntingtonovy nemoci a dalších dědičných onemocnění i možnostem jejich léčby. V roce 2016 převzala vedení laboratoře.
Nastavení cookies
Abyste na našich stránkách rychle našli to, co hledáte, ušetřili spoustu klikání a nezobrazovaly se vám reklamy na věci, které vás nezajímají, potřebujeme od Vás souhlas se zpracováním souborů cookies, tj. malých souborů, které se ukládají ve vašem prohlížeči. Ze souborů cookies vyčteme i některé informace o tom, jak naše stránky používáte a tyto informace nám slouží ke zlepšování a k vytváření statistik o užívání webu. Přečtěte si více v našem Přehledu a podmínkách používání cookies.
Díky souborům cookies, které se ukládají ve vašem internetovém prohlížeči a nad kterými máte plnou kontrolu, si na našich stránkách ušetříte spoustu hledání a klikání:
Do vašich cookies si ukládáme informace například o tom, jaké souhlasy od vás máme, co vám můžeme zobrazit a co ne.
Stránka si pamatuje třeba údaje, které jste zadali do online formuláře. Když pak přejdete na další krok nebo odejdete jinam a pak se zase vrátíte, nemusíte už začínat od znova.
Když si prohlížíte stránku o programu INO:EX nebo kalendář akcí a my vám zobrazíme nějakou reklamu, bude to spíš upozornění na aktuálně vyhlášenou výzvu nebo pozvánka na workshop. A ne na produkt, který vás v tu chvíli nezajímá.
Kromě toho, že vám cookies usnadňují prohlížení stránek, zároveň pomáhají i nám: zjišťovat, co vás, naše klienty zajímá nejvíc, co naopak vůbec a co na našich stránkách zlepšovat.
Tyto cookies jsou nezbytné kvůli správnému fungování, bezpečnosti, řádnému zobrazování na počítači nebo na mobilu, fungujícímu vyplňování i odesílání formulářů a podobně. Technické cookies není možné vypnout, bez nich by naše stránky nefungovaly správně.
Cookie
Délka
Popis
cookielawinfo-checkbox-analytics
11 months
This cookie is set by GDPR Cookie Consent plugin. The cookie is used to store the user consent for the cookies in the category "Analytics".
cookielawinfo-checkbox-functional
11 months
The cookie is set by GDPR cookie consent to record the user consent for the cookies in the category "Functional".
cookielawinfo-checkbox-necessary
11 months
This cookie is set by GDPR Cookie Consent plugin. The cookies is used to store the user consent for the cookies in the category "Necessary".
cookielawinfo-checkbox-others
11 months
This cookie is set by GDPR Cookie Consent plugin. The cookie is used to store the user consent for the cookies in the category "Other.
cookielawinfo-checkbox-performance
11 months
This cookie is set by GDPR Cookie Consent plugin. The cookie is used to store the user consent for the cookies in the category "Performance".
viewed_cookie_policy
11 months
The cookie is set by the GDPR Cookie Consent plugin and is used to store whether or not user has consented to the use of cookies. It does not store any personal data.
Díky těmto cookies vám na našich stránkách nabídneme především takové služby, které pro vás budou zajímavé, a naopak vás nebudeme obtěžovat s něčím, co už máte nebo to nepotřebujete. Na základě informací, které o vás pomocí těchto cookie získáme, přizpůsobíme obsah našich stránek. Pro dosažení tohoto účelu může docházet k profilováni. Tyto cookies zpracováváme na základě vašeho souhlasu. Souhlas zde můžete kdykoliv udělit, či odvolat.
Cookie
Délka
Popis
bcookie
2 years
LinkedIn sets this cookie from LinkedIn share buttons and ad tags to recognize browser ID.
bscookie
2 years
LinkedIn sets this cookie to store performed actions on the website.
lang
session
LinkedIn sets this cookie to remember a user's language setting.
lidc
1 day
LinkedIn sets the lidc cookie to facilitate data center selection.
UserMatchHistory
1 month
LinkedIn sets this cookie for LinkedIn Ads ID syncing.
Čím víc lidí má statistické cookies zapnuté, tím lépe můžeme naše stránky vyladit. Třeba tak, že hojně navštěvované části stránek přesuneme hned na hlavní stránku a ušetříme tak hledání ostatním návštěvníkům. Díky nim jsme schopni zjistit odkud k nám lidé přicházejí, na co klikají, jak dlouho u nás zůstávají apod. Zpracování statistických cookies je našim oprávněným zájmem. Proti tomuto zpracování zde můžete uplatnit námitku a zastavit jejich zpracování.
Cookie
Délka
Popis
_ga
2 years
The _ga cookie, installed by Google Analytics, calculates visitor, session and campaign data and also keeps track of site usage for the site's analytics report. The cookie stores information anonymously and assigns a randomly generated number to recognize unique visitors.
_gat_UA-150081642-1
1 minute
A variation of the _gat cookie set by Google Analytics and Google Tag Manager to allow website owners to track visitor behaviour and measure site performance. The pattern element in the name contains the unique identity number of the account or website it relates to.
_gid
1 day
Installed by Google Analytics, _gid cookie stores information on how visitors use a website, while also creating an analytics report of the website's performance. Some of the data that are collected include the number of visitors, their source, and the pages they visit anonymously.
CONSENT
2 years
YouTube sets this cookie via embedded youtube-videos and registers anonymous statistical data.
nQ_cookieId
1 year
Albacross sets this cookie to help identify companies for better lead generation and more effective ad targeting.
Díky marketingovým cookies třetích stran vám můžeme připomenout nabídky, které jste si prohlíželi na našich stránkách, i jinde na internetu: na Facebooku, na Googlu nebo třeba na Seznamu. Když tyto cookies zakážete, reklam bude pořád stejně. Ovšem na věci, které vás nezajímají. Pro dosažení tohoto účelu může docházet k profilováni. Tyto cookies zpracováváme na základě vašeho souhlasu. Souhlas zde můžete kdykoliv udělit, či odvolat.
Cookie
Délka
Popis
_fbp
3 months
This cookie is set by Facebook to display advertisements when either on Facebook or on a digital platform powered by Facebook advertising, after visiting the website.
c
16 years 18 days 11 hours
This cookie is set by Rubicon Project to control synchronization of user identification and exchange of user data between various ad services.
fr
3 months
Facebook sets this cookie to show relevant advertisements to users by tracking user behaviour across the web, on sites that have Facebook pixel or Facebook social plugin.
VISITOR_INFO1_LIVE
5 months 27 days
A cookie set by YouTube to measure bandwidth that determines whether the user gets the new or old player interface.
YSC
session
YSC cookie is set by Youtube and is used to track the views of embedded videos on Youtube pages.
yt-remote-connected-devices
never
YouTube sets this cookie to store the video preferences of the user using embedded YouTube video.
yt-remote-device-id
never
YouTube sets this cookie to store the video preferences of the user using embedded YouTube video.
yt.innertube::nextId
never
This cookie, set by YouTube, registers a unique ID to store data on what videos from YouTube the user has seen.
yt.innertube::requests
never
This cookie, set by YouTube, registers a unique ID to store data on what videos from YouTube the user has seen.